Т-клеточные аномалии в тяжелых случаях COVID-19

T-cell abnormalities in severe COVID-19 cases0

Профессор Масахиро Оно

Основным отличием между легкими и тяжелыми случаями COVID-19 может быть крайняя активация Т-клеток, когда они реагируют на вирус. В легких случаях активация Т-клеток замедляется введением транскрипционного фактора Foxp3. С другой стороны, в тяжелых случаях Foxp3 не индуцируется, что вызывает убегающий эффект на активацию Т-клеток, приводящий к тяжелому иммунному ответу.

Newswise — в области исследований коронавируса существует идея о том, что существует какая-то аномалия Т-клеток у критически больных пациентов COVID-19, но конкретные детали еще не выяснены. Чтобы пролить свет на эту проблему, исследовательское сотрудничество, основанное в Университете Кумамото (Япония), провело генетический анализ Т-клеток из легочной ткани пациентов с COVID-19. Их работа выявила аномалии в Т-клетках, которые привели к гиперактивации, что может вызвать тяжелую пневмонию. Исследователи полагают, что их выводы приведут к новым способам предотвращения тяжелой пневмонии, вызванной коронавирусными инфекциями.

COVID-19 продолжает оказывать огромное влияние на повседневную жизнь. Почему некоторые люди становятся тяжелобольными, в то время как большинство инфицированных бессимптомны или очень слабо больны, до сих пор остается главным вопросом, на который нет ответа. Факторы риска развития тяжелых заболеваний включают пожилой возраст, диабет, ожирение и гипертонию. Мы также знаем, что у пациентов в критическом состоянии наблюдается увеличение факторов воспаления (воспалительных цитокинов) и чрезмерная реакция иммунной системы, в то время как количество Т-клеток, «командных центров» для иммунных клеток, значительно снижается в крови. Однако медицинские последствия этих открытий до сих пор неясны.

Т-клетки регулируют активность иммунной системы, распознавая специфические вирусы. Они также играют важную роль в элиминации вирусов и приобретении иммунитета. В этом исследовании исследователи сосредоточились на Т-клетках, чтобы определить причины тяжелой пневмонии при COVID-19. CD4+ Т-клетки (хелперные Т-клетки) работают над устранением вирусов из организма, способствуя созреванию и активации цитотоксических Т-клеток, которые атакуют инфицированные вирусом клетки, и в-клеток, которые продуцируют антитела. С другой стороны, когда некоторые CD4+ Т-клетки становятся сильно активированными, они экспрессируют транскрипционный фактор FoxP3 и становятся регуляторными Т-клетками, которые затем действуют как тормоза для ингибирования Т-клеточных реакций. В этом исследовании были проанализированы генетические данные из бронхоальвеолярных лаважных жидкостей легких пациентов с COVID-19 из Уханя, Китай, чтобы охарактеризовать активность и генетические характеристики присутствующих CD4+ Т-клеток.

Используя самые современные методы биоинформатики, они обнаружили, что в то время как Т-клетки заметно активировались в легких пациентов с тяжелой пневмонией, индукция FoxP3 была ингибирована, и функция торможения Т-клеток перестала работать. В то время как активность Т-клеток обычно сбалансирована между ускорением и торможением, один из самых важных тормозов не функционировал при тяжелом COVID-19, что, возможно, привело к тяжелой пневмонии.

«Это исследование прояснило связь между тяжелой пневмонией и Т-клеточными аномалиями. Мы ожидаем, что эти результаты приведут к лучшему пониманию механизмов развития тяжелой пневмонии у пациентов с COVID-19», — сказал руководитель исследования, доцент Масахиро оно. «Более детальное понимание патогенеза на основе этого исследования может способствовать разработке препаратов для предотвращения развития тяжелого COVID-19 и диагностики риска развития тяжелого заболевания.»

###

Это исследование было опубликовано в Интернете в журнале Frontiers in Immunology 8 октября 2020 года.

Источник:

Kalfaoglu, Б., Алмейда-Сантос, Ж., Т., С. А., Сато Ю., & Оно, М. (2020). Гиперактивация и паралич Т-клеток при тяжелой инфекции COVID-19 выявляются при одноклеточном анализе. Границы в иммунологии, 11. doi:10.3389/fimmu.2020.589380

СМ. ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Коронавирус-2